基于羟乙基淀粉-姜黄素前药的SN38协同给药胶束构建与评价

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作   者：

王子丹;  韩银磊;  彭虎红;  关怡新;  姚善泾; 

作者机构：

浙江大学 化学工程与生物工程学院; 

关键词：

羟乙基淀粉;  7-乙基-10-羟基喜树碱;  前药;  协同给药;  胶束;  姜黄素; 

期刊名称：

高校化学工程学报

i s s n：

1003-9015

年卷期：

2024 年 38 卷 004 期

页   码：

608-615

摘   要：

化疗药物协同给药可以作用于不同代谢通路,有效抑制癌细胞增殖,从而改善药物的治疗效果,在避免引发多药耐药性等方面具有显著优势.本研究基于季铵盐羟乙基淀粉-姜黄素(QHES-S-CUR)前药,构建了负载 7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)的协同给药胶束SN38@QHES-S-CUR.首先,借助分子动力学模拟的手段预测姜黄素与SN38 共混体系的稳定性;在此基础上,通过纳米沉淀法制备了负载SN38 的协同给药胶束.详细考察了QHES-S-CUR与SN38的质量比对胶束形貌及粒径分布的影响,在QHES-S-CUR与SN38的质量比为20:1时,可得到平均粒径为(258.76±28.76)nm 的球形纳米粒.体外药物释放实验表明,SN38@QHES-S-CUR 胶束能够在模拟的肿瘤微环境中响应性地释放出姜黄素及SN38,比SN38 单独给药对小鼠结肠癌细胞CT-26 的细胞毒性显著增强.本研究将两亲性前药应用于疏水性化疗药物的递送中,为化疗药物的协同给药提供了新思路.