JOSD2对乳腺癌术后中医治疗敏感性及乳腺癌细胞增殖的影响

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作   者：

许华颖;  王如然;  张玉杰;  李宏燕; 

作者机构：

中国中医科学院广安门医院; 

关键词：

乳腺癌;  去泛素化酶含约瑟芬结构域2蛋白;  中医;  细胞增殖; 

期刊名称：

现代中西医结合杂志

i s s n：

1008-8849

年卷期：

2025 年 34 卷 002 期

页   码：

147-154

摘   要：

目的 探讨去泛素化酶含约瑟芬结构域2蛋白（JOSD2）在乳腺癌组织中表达情况及对术后中医治疗敏感性和乳腺癌细胞增殖的影响。方法 （1）选择2021年1月—2022年1月在中国中医科学院广安门医院南区行乳腺癌手术后患者100例作为乳腺癌组，选取同期年龄与乳腺癌组患者匹配的乳腺良性肿瘤患者80例作为乳腺良性肿瘤组，酶联免疫吸附实验检测2组血清JOSD2水平，免疫组化检测乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺良性病变组织中JOSD2阳性表达情况；根据JOSD2表达情况将乳腺癌患者分为JOSD2阳性组和JOSD2阴性组，比较2组中医治疗前后中医证候积分、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、外周血象（白细胞计数、血小板计数、血红蛋白）、血清肿瘤标记物[癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原153（CA153）]及细胞因子[血管内皮生长因子（VEGF）、p53基因（p53）]水平。（2）取乳腺癌细胞系HCC1937和人永生化正常乳腺上皮细胞MCF-10A,实验设MCF-10A组、HCC1937组、sh-NC-HCC1937组和sh-JOSD2-HCC1937组，每组细胞相应培养处理后，采用Western blot法检测细胞中JOSD2蛋白表达情况；实验设HCC1937组、sh-NC-HCC1937组和sh-JOSD2-HCC1937组，CCK-8实验和EdU实验检测HCC1937细胞增殖情况，碘化丙啶染色法检测细胞周期。结果 （1）乳腺癌组患者治疗前后血清JOSD2水平均明显高于乳腺良性肿瘤组（P均<0.05）,JOSD2在乳腺癌组织中染色较癌旁组织和乳腺良性肿瘤组织明显偏深；治疗后乳腺癌组患者血清JOSD2水平明显低于治疗前（P<0.05）。JOSD2阳性组和JOSD2阴性组患者中医治疗后中医证候积分及血清CA153、CEA、VEGF、p53水平均明显低于治疗前（P均<0.05）,但JOSD2阳性组患者上述指标均明显高于同期JOSD2阴性组（P均<0.05）;JOSD2阳性组和JOSD2阴性组患者中医治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平均明显高于治疗前（P均<0.05）,但JOSD2阳性组患者上述指标均明显低于同期JOSD2阴性组（P均<0.05）。（2）HCC1937组JOSD2蛋白相对表达量明显高于MCF-10A组（P<0.05）,sh-JOSD2-HCC1937组均明显低于HCC1937组与sh-NC-HCC1937组（P均<0.05）。与HCC1937组和sh-NC-HCC1937组比较，sh-JOSD2-HCC1937组细胞光密度值和细胞增殖活性均明显降低（P均<0.05）,细胞G0/G1期细胞比例明显增高（P均<0.05）,S期和G2/M期细胞比例明显降低（P均<0.05）。结论 乳腺癌患者血清和乳腺癌组织中JOSD2表达显著上调，JOSD2表达对术后中医治疗敏感，且沉默JOSD2对乳腺癌细胞增殖具有抑制作用，JOSD2有望成为乳腺癌早期筛查、诊断、治疗的新型生物标志物与靶点。