硒化卡拉胶联合阿霉素对HepG-2/ADR细胞的协同抗肿瘤效应及逆转机制研究

• 全文链接
• 请求原文

作   者：

田海燕;  凌娜;  高铭泽;  徐贵国;  郭春秋; 

作者机构：

哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心;  国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心; 

关键词：

阿霉素;  细胞凋亡;  硒化卡拉胶;  肝癌耐药细胞HepG2/ADM;  多药耐药性; 

期刊名称：

中国海洋药物

i s s n：

1002-3461

年卷期：

2024 年 03 期

页   码：

29-36

摘   要：

目的 探究硒化卡拉胶（KSC）联合阿霉素（ADR）对肝癌耐药细胞HepG-2/ADR的协同抗肿瘤效应及其逆转作用机制。方法 MTT法分别检测HepG-2/ADR耐药细胞对ADR、顺铂（DDP）、紫杉醇（TAX）3种化疗药物的多药耐药性，并判断KSC对HepG-2/ADR耐药细胞的逆转作用；流式细胞术检测KSC和ADR对HepG-2/ADR耐药细胞周期和细胞凋亡的影响；Western blot检测KSC和ADR对HepG-2/ADR细胞中耐药相关蛋白、细胞周期和细胞凋亡蛋白的影响。RT-qPCR进一步验证HepG-2/ADR细胞中耐药相关基因的表达。结果MTT结果显示，HepG-2/ADR耐药细胞对ADR、TAX、DDP均具有耐药性，且KSC具有逆转肝癌HepG-2/ADR细胞多药耐药性的作用，两药联合表现为相加作用。流式细胞术表明KSC和ADR均可诱导HepG-2/ADR细胞发生凋亡和S期周期阻滞。Western blot结果显示，KSC和ADR显著下调耐药蛋白P-gp、MRP1、ABCG2以及细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin E、CDK2、Survivin和抑凋亡因子Bcl-2的表达（P<0.05或P<0.01），显著上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9的表达（P<0.05或P<0.01）；联合组可协同促进或抑制细胞凋亡和细胞周期相关蛋白的表达。RT-qPCR表明KSC和ADR单独及联合应用均能显著下调P-gp、MRP1和ABCG2耐药基因的表达。结论 KSC可有效逆转肝癌多药耐药性，协同提高HepG-2/ADR细胞对ADR的化疗敏感性，其机制可能与诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞有关，通过下调多药耐药相关蛋白P-gp、MRP1和ABCG2的表达，进而逆转肝癌多药耐药性。