小檗碱C8-位质子解离特征研究

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作   者：

乔旭;  霍志鹏;  魏晓妍;  陈晓鹏;  王晴; 

作者机构：

天士力医药集团股份有限公司研究院现代中药创制全国重点实验室;  天津中医药大学; 

关键词：

质子解离能;  氘代反应;  量子化学;  分子表面静电势;  小檗碱; 

期刊名称：

合成化学

i s s n：

1005-1511

年卷期：

2024 年 32 卷 009 期

页   码：

805-813

摘   要：

为了研究小檗碱正离子的质子解离性质和在碱性环境的结构特征,将盐酸小檗碱溶解至氧化氘(重水)溶剂中后加入三乙胺催化进行氘代反应.通过核磁共振、液质联用等方法对反应产物进行检测,鉴定反应产物的结构.并通过Gaussian等软件建立小檗碱电子结构模型并计算小檗碱的静电势分布及质子解离自由能.实验结果表明:小檗碱在三乙胺碱性环境中与氧化氘反应得到的产物为8-氘小檗碱,通过小檗碱的量子化学模型静电势分布可以看出C8-位附近极大值最大,为+100.04 kcal/mol.计算出了小檗碱芳环上各个氢原子的质子解离能,通过比较发现小檗碱C8-位上质子解离能最低.结合实验和计算化学数据表明:小檗碱C8-位上的质子具有一定酸性,在碱性环境下能被电离,C8-位易被亲核试剂攻击发生反应,此性质可为小檗碱8号位的结构修饰提供参考.